脑钙化症新致病基因获揭示

本报讯 (记者王潇雨)福建医科大学附属第一医院陈万金、王柠团队与中国科学院神经科学研究所熊志奇团队合作，发现并鉴定了原发性家族性脑钙化症的新致病基因MYORG。研究者发现，在这一疾病家系中，MYORG突变比例达11%，是第二常见致病基因。该研究首次表明胶质细胞也是脑钙化发生的关键因素。近日，《神经细胞》在线发表了这一研究成果论文。

脑钙化病是一种影响广泛的神经障碍性疾病，在老年人中发生率高达20%，由于其发病机制不清楚，临床上缺乏有效的治疗手段。既往研究认为，脑钙化主要由周细胞及血脑屏障破坏所致。原发性家族性脑钙化症以双侧基底节、小脑或其他脑区病理性钙化沉积为特征，其临床症状主要包括类帕金森氏症的进行性运动障碍、神经精神症状、构音障碍和认知障碍等。自2012年至今，学界已发现4个相关致病基因，分别是SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1，占比第一的是SLC20A2，但仍有50%以上的家族性患者的遗传因素尚未明确。

陈万金团队与山东大学齐鲁医院、福建医科大学附属漳州市医院等单位，收集了数十个原发性家族性脑钙化症家系，通过多种测序方法，发现了6个隐性家系与MYORG基因突变共分离。

在此基础上，他们与熊志奇团队合作发现，MYORG基因特异地表达在S100b阳性的星形胶质细胞中。在8月龄～9月龄MYORG基因敲除的小鼠脑内，观察到双侧对称性脑钙化结节的发生。通过扫描电镜结合X射线能谱仪分析，发现钙结节的主要成分为钙、磷、氧等，与临床病人脑钙化的元素组分高度相似，证明MYORG常染色体隐性功能缺失型突变是重要的致病基因。另外，此前发现的4个基因皆为显性遗传，而此次发现的MYORG基因呈隐性遗传，且MYORG突变在隐性家系中所占比例高达50%。